艾越-艾越紫杉醇怎么样

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松月松雪松雨松涛松风松琳松霖枫林柏岚柳思

栋梁栋宇树心树声树君桐君桐华桑叶桑林桓文

桥山梅梅梅红梅英梅雪梅风梅花梓榆梦泽梦丝

梦云梦雨梦华梦月梵云梵志棠华森茂森立森荣

森秀森丽楚洁楚怀楚风楚天楚云楚楚榆英榕海

槐安樊川艾艾艾真艾希艾可艾云艾玲艾莉艾越

艾之艾韵艾俊艺学艺文芊丽芊芊芃芃芙蓉芜菁

芝宇芝兰芝英芦雪芫华芬芳芬芬芬馥芬菲芳菲

芳华芳馨芳泽芳草芳心芳香芳辰芳芷芳馥芳茵

芳懿芳信芳洲芳茗芳卿芳蕙芳姿芳颜芳润芳苓

芳林芳荃若欣若芳丽芳秋芳妍芳留芳芷若芷兰

芸芸苇然苍宇苍华苍海苏兴苏方苒苒苒若若华

若淑若芳若英英资英贤英才英哲英慧英秀茂材

茂美茂才茉莉茗雪茜红茵茵茹薇荣辉荣盛荣业

荣泽荣畅荣志荣昌荣熙荣华荷珠荷紫莲花莹华

莹玉莹然莹白莹洁菀菀菀柳菁英菁菁菊芬菱彩

菲德菲仪菲雨萌阳萤雪萦怀萦心萦思萧曼萧玉

萧然蒲海蒲月蓓蕾蓝青蓝尹蔓菁蔓蔓蔚然蔷薇

蕊珠蕙若蕙兰蕴和蕴涵薇歌秀媛秀华秀敏秀英

秀颖秀洁秀杰秀雅秀美秋爽秋英秋荣秋玉秋成

秋华秋兴秋颖秋月秋露秋旸秋阳秋芸穆然穆远

穆清穆静竹筱竹月竹青竹华竹雨竹韵竺寒笙箫

笛韵笠泽符祥策文策立筠溪筠竹筠心箐泽箫笛

箫吟箫韶航航强强弘雅弘懿弘宥弘博弘毅弘裕

弘朗弘亮弘丽弥邈弥永弥远弦辉弦影弼亮弼承

和静和泽和璞和悦和逸和暄和煦和怡和泰和豫

红豆杉树的树皮里含有微量的紫杉醇。

从紫杉植物中提取紫杉醇的简化方法

红豆杉又名紫杉，也称赤柏松，生于海拔～m处的山地，是世界上公认的濒临灭绝天然珍稀植物，从其根、皮、茎、叶中提取的紫杉醇是目前世界上最有效的抗癌药物之一。全球每年大约需要～kg紫杉醇，而1kg树皮仅能提取50～100mg。10脱乙酰巴卡亭Ⅲ又称10脱乙酰基浆果赤霉素Ⅲ，Ⅲ，10DABⅢ为有抑制肿瘤作用的紫杉烷二萜类化合物。等报道，可利用10DABⅢ合成具有比紫杉醇更高抗癌活性的多烯他赛。

紫杉醇主要存在于树杆和树皮中，10DABⅢ主要存在于树叶中，其含量大大高于紫杉醇的含量。红豆杉是国家珍稀保护植物，生长缓慢，如果直接从红豆杉树皮中提取紫杉醇，不仅资源有限，而且不利于资源保护。

以10DABⅢ为原料采用酶催化半合成工艺方法来制备紫杉醇，可大大简化合成过程，使紫杉醇骨架修饰所需步骤更少，操作更简单，提高了紫杉醇合成的选择性和生产率，进而为在更大规模上进行紫杉醇生产提供了技术支持，最终使紫杉醇的化学合成半合成的产业化有了实现的可能。

目前文献报道从各种紫杉植物中提取紫杉醇的方法，均需经过繁冗的分离过程。本实验采用了一种适合于以各种紫杉植物树叶或树枝做原料，通过极性梯度溶剂萃取的方法逐步脱除大量不相干杂质，得到合成紫杉醇的前体10DABⅢ的方法，然后通过反相层析柱加成，即可获得抗癌活性成分紫杉醇；材料与方法1材料与仪器

南方红豆杉枝叶取自浙江宁海红豆杉种植基地，8年树龄。10DABⅢ对照品为公司产品，纯度98％；所用甲醇；乙醇、乙酸乙酯、乙酸丁酯、二氯甲烷、氯仿、正己烷、石油醚、乙腈等均为分析纯试剂。JJ一1精密增力电动搅拌仪，江苏金坛市江南仪器厂；一201旋转蒸发仪，上海申顺生物科技；玻璃硅胶柱为2cm×40cm，杭州常盛科教器具厂；UV一PC／PCS型分光光度计，上海仪器；一3K18低温离心机4℃，转速；高效液相色谱仪美国SSI公司。

2实验方法

取南方红豆杉枝叶研磨成细粉，于燥保存。称取100g红豆杉细粉，45℃烘干，石油醚预处理，5L甲醇冷浸，辅以搅拌，超声40min，反复2次。浸渍液过滤，减压浓缩至100mL。加入75mL正己烷萃取分液，重复操作2～3次。弃去正己烷层，萃余液旋干溶剂，制成浸膏。加入氯仿与水的混合液1：1反复提取。氯仿层减压浓缩至10～15mL上柱，用硅胶正相色谱柱分离。分段收集洗脱液，紫外监测，收集有效段合并浓缩，在甲醇／水中重结晶。3分析测试方法

采用反相高效液相色谱RP―方法检测。分析柱为18柱250mm×46mm，5μm，流动相为乙腈水30：70，流速为，每次进样体积为10μl，进样间隙用纯乙腈对柱子进行梯度冲洗。紫杉醇最大吸收波长为227nm，检测器测定波长为232nm，温度30℃，相关数据计算均采用峰面积归一化法。

结果1预处理

由于红豆杉枝叶中含有大量蜡质、植物色素诸如叶绿素等低极性杂质，故在提取前应首先加入低极性溶剂如正己烷、石油醚浸泡脱脂，以除去大量存在的此类非极性杂质，简化后续操作。该法可除去红豆杉枝叶中多达72％的极性比10DABⅢ小且可溶于正己烷的杂质。

2有机溶剂粗提

目前用于紫杉烷类物质提取的最普通的初级萃取剂是乙醇甲醇和水，Xu等采用的是体积比95：5的甲醇和二氯甲烷的混合物，萃取时间为min；而等和等都选择的是纯甲醇，所需萃取时间为16～48h。将南方红豆杉枝叶的细粉在45℃烘干，甲醇浸渍，搅拌过夜。在搅拌的不同时间内其提取出的10DABⅢ的含量。可以看出，有机溶剂粗提时的浸渍搅拌时间应以12h左右为佳。

3初级萃取

将甲醇萃取液减压旋蒸至干，得浸膏。用10倍体积以甲醇浸膏的量为基准的纯净水分几次全部溶解，因目标产物10DABⅢ不溶于水，故而形成悬浮液。用石油醚或正己烷反复萃取，因目标产物不溶于非极性溶剂正己烷中，经此可基本去除极性比10DABⅢ小的杂质。

在大多数情况下，还须对甲醇粗提物进行萃取操作。一般是在初级萃取物中加入二氯甲烷和水的混合物，即液液萃取，该方法可有效除去萃取液中50％质量比的非紫杉烷类物质。但实验发现要严格掌握好甲醇、二氯甲烷、水三者的比例，否则会出现提取不彻底，在两相中均含有目标产物，且还会有乳化现象发生。

本实验中是采用加入氯仿／水的混合溶液1：1将浸膏完全溶解然后进行液液萃取。操作中应按照每次向水相中加入4～5倍体积的氯仿来进行，并轻轻振荡分页漏斗，以避免出现严重的乳化现象。因实验中发现二氯甲烷在用碱液和水洗时不可避免严重乳化，造成目标产物损失难以回收，而氯仿因与目标产物极性相匹，对10DABⅢ的溶解性更高，与水相分层界面明显，可在更大程度上实现目标产物10DABⅢ与极性水溶性杂质的分离。

4重结晶

将已检测确认的洗脱液收集，浓缩，制成浸膏。在少量乙腈中重结晶。滤出的残渣再用甲醇／水洗涤2～3次，即可得到10DABⅢ的晶体，烘干，称重，共计mg。10DABⅢ纯度达到91％，该步收率可达72％。

由于单一萜类化合物在植物中含量低，需要较多分离步骤才能纯化出来。因此，采用有效的提取方法和缩短分离步骤提高每步的收率是成功的关键。本研究利用萃取和层析方法相结合，使繁琐的分离步骤大为缩减，工艺路线为：红豆杉枝叶采集、粉碎，45℃烘于，石油醚预处理后用甲醇浸渍，同时辅以搅拌、超声。然后过滤，滤液旋蒸以缩小体积，浓缩液用正己烷反复萃取之后再蒸干制成浸膏。

浸膏用氯仿／水反复抽提，萃取分液，得到氯仿的抽提物再上柱细分。收集含有10DABⅢ的洗脱段，旋蒸去除溶剂，适量乙腈溶解，进行重结晶，再用乙醇／水反复洗涤晶体，得到10DABⅢ的纯品。

本工艺中采用的南方红豆杉树叶中10DABⅢ的含量经测定为在1‰，得到的紫杉醇合成的前体物10DABⅢ纯度大于90％，总收率达到79％，与文献相比较说明实验采用的原料及分离和纯化工艺都是可行的。但由于本实验目前还处于实验室研究阶段，在重结晶操作环节中尚存在一些问题，如怎样去除残留溶剂对重结晶的影响及晶形的改善等还都需要进一步的研究。

紫杉醇药代动力学静脉给予紫杉醇，药物血浆浓度呈双相曲线。本品蛋白结合率89～98，紫杉醇在肝脏代谢。紫杉醇主要在肝脏代谢，随胆汁进入肠道，经粪便排出体外（gt90）。经肾清除只占总清除的1～8。正常成年人输注常规治疗剂量612小时可以将大部分药物从体内排出。药物清除是很快的，化疗药物都不需要每天使用就能起到治疗效果，另外因为药物的不良反应对身体的损伤太大，不能药物代谢完后就开始新一轮的用药。

紫杉醇顺铂一般3个星期21天为一个疗程紫杉醇可以在第1天使用，然后第22天再开始新的疗程。紫杉醇可以在第1天、第8天、第15天使用，然后第22天再开始新的疗程。（这个方案的每次用量是上一个方案的三分之一）。